To personbiler var involvert i ulykken som skjedde på E39 ved Buvika i Skaun kommune like før klokken 16 søndag.
En person fikk skrens med bilen, kom over i motgående kjørefelt og frontkolliderte med en bil som kom i motgående kjøreretning.
– Jeg kan bekrefte at en person omkom i ulykken, sier operasjonsleder Ann Kristin Øie ved Sør-Trøndelag politidistrikt til NRK.
E39 stengt i fire timer
Klokken 16:12 meldte politiet at én person satt fastklemt. En drøy time senere ble det bekreftet at én person mistet livet.
To personer i det andre kjøretøyet ble kjørt til St. Olavs hospital med lettere skader.
E39 var stengt fra Øysand til Thamshamn i over fire timer etter ulykken. Veien er nå åpnet.
Ulykkesgruppa til Statens vegvesen har vært på stedet og politiet etterforsker saken.