Luftangrepene ble gjennomført torsdag og fredag i Sangin-distriktet. Målet for angrepene var opprørsgruppen Taliban.
Ifølge FNs operasjon i Afghanistan (UNAMA) ble minst 18 sivile drept. "Nesten alle" var kvinner og barn, heter det i en uttalelse fra UNAMA.
Den afghanske presidentens sikkerhetsutsending i Helmand-provinsen, Jabar Qahraman, sier på sin side at 22 sivile ble drept – 13 medlemmer fra en familie og 9 fra en annen. Qahraman hevder samtidig at Taliban brukte de sivile som "menneskelige skjold".
Gransker
Hameed Gul, som bor i området, sier til nyhetsbyrået AP at det var ni medlemmer av hans familie, deriblant moren og søsteren, som ble drept.
Det amerikanske forsvaret opplyser at de undersøker saken.
– Vi arbeider hardt for å bringe på det rene om sivile ble drept eller såret som følge av amerikanske luftangrep utført for å støtte afghanske styrker i området, sier kaptein Bill Salvin i den amerikanske marinen. Han sier de så langt ikke er kommet fram til noen konklusjon.
Hevnangrep
Lørdag gjennomførte Taliban et angrep gruppen omtaler som "hevn" for luftangrepene. Da sprengte en selvmordsbomber seg ved soldater i provinshovedstaden i Helmand, Lashkar Gah. Sju personer ble drept i angrepet, inkludert flere barn som solgte varer på gaten.
Helmand er en av de mest urolige provinsene i Afghanistan. Taliban kontrollerer helt eller kjemper om kontrollen over 10 av provinsens 14 distrikter.
Ifølge FN ble 891 sivile drept i Helmand i 2016. Det er flere enn i noen annen provins i landet, med unntak av Kabul, der hovedstaden av samme navn ligger.