Flere beboere skal være fanget i den brennende bygningen, melder CNN. Over 200 personer fra brannvesenet er på stedet, og brannen har spredd seg til nabobygget.
Det er foreløpig meldt om 13 personskader, fire av dem alvorlige. To personer er sendt til sykehus med brannskader, mens en tredje person var bevisstløs.
Det er ikke klart hvor mange som befinner seg i bygningen.
Det er meldt om en kraftig eksplosjon i området. Ifølge CBS News er det trolig snakk om en gasseksplosjon.
– Jeg hørte en kraftig eksplosjon. Mennesker på begge sider av gata ble truffet av materialer. Noen blødde fra hodet, ansiktet og hendene. De var forvirret, de ante ikke hva som hadde skjedd, sier bygningsarbeideren Matty Sisilvestro til New York Post.
Den fem etasjer høye bygningen ligger i East Village, og huser en restaurant på bakkenivå. Ifølge New York Post har det vært vedlikeholdsarbeid på en gassledning i kvartalet.
En gasseksplosjon var årsaken da åtte personer omkom i en kraftig brann i bydelen Harlem i mars i fjor.
Flere kvartaler er sperret av og evakuert, og gassforsyningen er skrudd av.
Saken oppdateres.