Brannen startet tidlig på ettermiddagen lokal tid og spredte seg raskt til alle seks etasjer. Mye av bygningen ble nå brukt til kontorer, men det var fortsatt produksjon av klær i andre deler av den.
Sterk vind førte til at brannen raskt spredte seg over hele bygningens 10.000 kvadratmeter og gjorde slukkingen vanskelig. 350 brannmenn har deltatt i slukkingen.
Det er så langt ikke meldt om omkomne blant dem som arbeidet i bygningen, men en av brannmannkapene skal være funnet omkommet, melder nyhetsbyrået Interfax.
Tykk røyk fra brannen har i flere timer vært synlig over St. Petersburg.
Grunnlagt av brite
Nevskaya Manufaktura var listet som en bevaringsverdig bygning av myndighetene i St. Petersburg.
Den huset en av Tsar-Russlands største tekstilfabrikker på attenhundretallet.
Fabrikken ble grunnlagt av briten James George Thornton i 1841. Han drev den de første årene sammen med sine sønner, skriver AFP.
Thornton Woollen Mill Company vant flere priser for sine produkter under Verdensutstillingen i Paris i 1900.
Fabrikken ble nasjonalisert av sovjetstyret og drevet av staten til den igjen kom på private hender i 1992.
Kontroll avslørte mangler
Årsaken til brannen i St. Petersburg er ennå ikke kjent, men mange feil og mangler ved bygningen ble avdekket da russiske brannvernmyndigheter gjennomførte en kontroll 16. mars, skriver nyhetsbyrået Tass.
Inspektørene fant at flere brannalarmer ikke fungerte og at det automatiske overrislingssystemet heller ikke var godt nok.
Mange storbranner
Store branner har vært relativt vanlig i Russland i senere tid. En av de alvorligste rammet et kjøpesenter i den sibirske byen Kemerovo i 2018.
Da omkom 64 mennesker, blant dem 41 barn.
I desember i fjor ble et pleiehjem rammet av brann i Bashkortostan i den sørlige delen av Uralfjellene.
Da omkom 11 mennesker. Granskingen etterpå viste at brannforskriftene var brutt.