Det førerløse flyet avfyrte minst to raketter mot en bygning og en bil i Miranshah, den største byen i stammeområdet Nord-Waziristan.
– Minst fire militante menn ble drept og to ble såret, opplyser sikkerhetskilder i området.
Amerikanske myndigheter omtaler de lovløse stammeområdene nordvest i Pakistan som et kjerneområde for al-Qaida-tilknyttede grupper, blant dem det såkalte Haqqani-nettverket som har gjennomført en rekke angrep mot amerikanske styrker i Afghanistan.
USA anklager pakistansk etterretning for å holde en beskyttende hånd over de militante islamistene i området, noe myndighetene i Islamabad nekter for.
Hundrevis av mennesker er drept i amerikanske droneangrep mot området de siste årene.