Bussen var på vei fra Western Cape-provinsen da den veltet rundt 150 kilometer nordvest for Cape Town.
Ifølge nyhetsbyrået AFP skal bussen ha kjørt på en motorvei da føreren tilsynelatende mistet kontroll over kjøretøyet. Ulykken skjedde rundt klokken 06.00 om morgenen.
Da redningsmannskapene kom til stedet var 24 mennesker døde, flere av dem barn, og 10 var skadd.
Sør-Afrika, som skal arrangere VM i fotball i juni, er beryktet for sin dårlige veistandard. Ifølge BBC mister flere tusen livet i trafikken i det afrikanske landet hvert år.
