Dermed er Nadal ute av mesterskapet etter å tapt settene 6-4, 6-2, 6-3 mot Ferrer.
Ferrer skal nå møte Andy Murray i fredagens semifinale.
Les:
Mystisk skade
Nadal pådro seg en skade i venstre lår i første sett og slet gjennom resten av kampen. Han måtte få medisinsk tilsyn under kampen.
Etter kampen reiste Nadal direkte til legeundersøkelsen av skaden i venstre lår. Spanjolen fikk imidlertid ingen svar.
Da Nadal møtte pressen etter kampen fortalte han at han ikke visste årsaken til skaden.
- Jeg kan ikke fortelle dere noe. Jeg aner ikke hva som er galt, sa han til journalistene.
- Jeg gjorde mitt beste, men det er klart at jeg ikke følte meg på mitt beste. Helt i starten fikk jeg problemer, og da var kampen i realiteten over.
Var sjanseløs
Kun Don Budge og Rod Laver har klart det tidligere. Men Nadal var sjanseløs mot Ferrer i kvartfinalen.
- Dette var ikke enkelt. Rafael spilte med skade, sa Ferrer, som er venn med Nadal.
- Men jeg kjempet hardt, og av og til er ikke det enkelt, sa han.
Drømmen knust
Nadal vant Australian Open i 2009.
Han har fem triumfer i French Open (2005, 2006, 2007, 2008, 2010), to seirer i Wimbledon (2008, 2010) og en topplassering i US Open (2010).
Verdenseneren håpet å bli den tredje mannlige spilleren i historien som har holdt alle fire Grand Slam-titlene samtidig. Den drømmen ble knust etter onsdagens kvartfinale.
Les også: