Hendelsen skjedde i krysset Hesselbergs gate og Prinsessegata i Skien.
En annen mann er pågrepet i nærområdet. Han skal være i 30-årene.
De er begge bosatt i Telemark.
Politiet vet ikke om de to mennene kjente hverandre fra før.
Politiet har vært til stede med mange patruljebiler, og jobbet med å sikre spor på stedet.
De sperret også av et område utenfor en bygård med kontor i første etasje.
– Vi er fortsatt helt i innledningen av etterforskningen. Derfor er det få detaljer å komme med. En person er nå karakterisert som alvorlig skadet og kjørt til sykehus, uttalte Ottar Steinstø, operasjonsleder i Sørøst politidistrikt til NRK like etter hendelsen.
Det ble først opplyst at mannen var fløyet til Ullevål sykehus, noe som senere viste seg å ikke stemme.
Det har vært et trafikkforhold før selve voldshendelsen, men det er uvisst hva som har skjedd.
Bilen til mannen som er pågrepet ble beslaglagt av politiet.
– Han er pågrepet for vold, og blir avhørt i løpet av kvelden, opplyser Steinstø.
Voldshendelsen skjedde rett ved et sentralt kryss i Skien sentrum.
Mannen som er skadet satt på en sykkel da voldshendelsen skjedde.
Det er foreløpig ingenting som tyder på at det var flere personer involvert.
Det har ikke kommet nye opplysninger om skadeomfang, utover at det skal være alvorlig, opplyser politiet onsdag kveld.
Politiet søker fortsatt vitner til hendelsen.
– Særlig de som har vært i området Møllebrua – Lietorvet i perioden 13:50-14:20, og som har vært vitne til et trafikkforhold mellom en hvit Nissan Leaf og en syklist, sier Steinstø.
Politiet fikk melding om hendelsen 14.19.