Safin, regjerende mester i US Open, ble presset til mange feil i de to første settene, som han tapte med 4-6 i begge.
Men så begynte Safin å få maskineriet til å fungere. I tredje sett vant han 6-4, og i det fjerde utklasset han motstanderen 6-0. Favoritten var i siget.
Det mente ikke Santoro. Med hjemmepublikum i ryggen tok han fullstendig kommandoen, og da settet og kampen var slutt, stod det 6-1.
Blant de som gikk videre, var franske Sebastien Grosjean. Men Jan Frode Andersens overmann måtte slite for å slå sin landsmann Anthony Dupuis i en femsettskamp.
Også tredjerangerte Andre Agassi er klar for 4.runde. Han slo Fernando Meligeni fra Brasil 6-3, 2-6, 6-1, 6-3.
Martinez ute
I kvinneklassen ble det også knall og fall for noen av favorittene. Både spanske Conchita Martinez og Amanda Coetzer fra Sør-Afrika sa takk for seg.
Martinez, rangert som nummer åtte i turneringen, vant første sett mot Cara Black fra Zimbabwe 6-3. Men Black, som spilte finale i juniorklassen for fire år siden, kom tilbake og vant 6-3 og 6-4 i de to siste settene.
Så tidlig har Martinez aldri blitt slått ut av denne turneringen tidligere, siden hun debuterte i 1988.
Sørafrikanske Coetzer, som er rangert som numer ti, hadde aldri en sjanse mot sin italienske motstander Francesca Schiavone. Den italienske jenta vant 7-5 og 6-4.
De to overraskelsesjentene, som begge er useedede, skal møtes i fjerde runde.
Derimot gikk toppseedete Martina Hingis lett videre. Hun slo Rachel McQuillan fra Australia 7-5 og 6-1. Også Jennifer Capriati (4) og Serena Williams (6) gikk lett videre.