Serien handler om den britiske familien Ainsworth som åpner et hotell på det vakre feriestedet Portofino på den italienske rivieraen. Handlingen er satt til «de glade 20-årene».
Når serien starter har bare hotellet vært åpent i noen få uker, men problemene øker allerede for medeier Bella Ainsworth: hun mangler både ansatte og penger, gjestene er krevende og vanskelige å tilfredsstille, og hun blir utsatt for utpressingstrusler fra en intrigerende og korrupt lokalpolitiker, Signor Danioni, som truer med å dra henne inn i den rødglødende politiske gryten i Mussolinis Italia.
Hotellet krever all Bellas energi og fokus, men hun blir stadig trukket i andre retninger; hun forsøker å lede sine barn sønn, Lucian og Alice, mot helse og lykke i det traumatiske kjølvannet av 1. verdenskrig.
Og så er det Bellas aristokratiske ektemann, Cecil, som er besatt av å arrangere et fordelaktig ekteskap for Lucian som kan sikre fremtiden til Ainsworth-familiens eiendom i England. Samtidig er han besatt av å finne penger til å kunne finansiere livsstilen sin som dilettant. I løpet av flere uker sommeren 1926 vil Bella oppdage nøyaktig hvor langt Cecil er villig til å gå for å sikre sin rikdom og status.
Hotel Portofino er en historie om personlig oppvåkning i en tid med globale omveltninger og om den Italias fortryllende kultur, klima og mats befriende innflytelse på britiske «uskyldige i utlandet».
Premiere i NRK TV og på NRK1 søndag 24. april.