Det opplyser guvernør Stella Lugo i delstaten Falcon, hvor Amuay-raffineret ligger, til nyhetsbyrået AP.
Blant ofrene etter eksplosjonen lørdag morgen er en ti år gammel gutt.
Energiminister Rafael Ramirez opplyser at den skyldtes den en gasslekkasje.
Det skal ikke være fare for flere eksplosjoner, og ifølge guvernøren er situasjonen under kontroll.
Stor oljeproduksjon
Raffineriet er det største i Venezuela. Det er en del av det enorme Paraguana-komplekset, som igjen er et av verdens største.
Venzuela er en av verdens største oljeprodusenter og var med på å grunnlegge OPEC, sammenslutningen av oljeproduserende land.
Dette er den største ulykken noensinne innen landets enorme oljesektor.
Landet har en kapasitet innen raffinering på over én million fat per dag, ifølge OPEC.
Oljesektoren utgjør en vesentlig del av Venezuelas økonomi, og landet er igjen en viktig brikke i det internasjonale oljemarkedet.
Venezuela eksporterer en stor andel av oljen sin til USA, ifølge amerikanske energimyndigheter.
