Bomba var ifølgje pakistansk politi festa til ein motorsykkel og blei detonert ved hjelp av ein fjernkontroll.
– Den siste meldinga frå sjukehusa er at fire er drepne og 42 såra, seier helseministeren i provinsen, Saghir Ahmad.
Åtak mot politisk møte
Åtaket var retta mot ein buss som transporterte personar som hadde delteke på eit politisk møte i regi av det største politiske partiet i Karachi, Muttahida Qaumi Movement (MQM)
Fleire tusen menneske var til stades under den politiske samlinga.
Det er førebels ingen som har teke på seg ansvaret for åtaket.
Karachi ligg på sørkysten av Pakistan og grensar til Det arabiske hav. Det bur 18 millionar menneske i hamnebyen, som er provinshovudstaden i Sindh, og finanshovudstaden i Pakistan.
Sekterisk - og politisk motivert vald har lenge vore eit problem i området.
Bombeåtaket tysdag skjer berre to dagar etter at ei bilbombe tok livet av 19 sjiamuslimske pilegrimar sørvest i landet.