Ifølge en TV-stasjon som drives av den libanesiske Hizbollah-bevegelsen, var angrepet rettet mot en bilkolonne der kjøretøyet til statsministeren befant seg.
– Terrorangrepet hadde statsministerens bilkolonne som mål, meldte syrisk TV ifølge AP.
Halki overlevde, men livvakten hans ble drept, ifølge eksilgruppa Syrian Observatory for Human Rights. Det er foreløpig uklart om statsministeren ble såret i angrepet.
Syrisk fjernsyn meldte tidligere tirsdag at flere var døde i en eksplosjon i bydelen Mezze i Damaskus.
Hizbollah er en av Syrias president Bashar al-Assads allierte.
Al-Halki ble utpekt som Syrias nye statsminister av Bashar al-Assad i august i fjor, etter at forgjengeren Riyad Hijab hoppet av og flyktet fra landet.
Han er tidligere helseminister i landet.
Angrepet på al-Halki er ikke det første på Syrias regjering. I juli i fjor ble landets forsvarsminister, som også var president al-Assads svigerbror,drept i et bombeangrep. Syrias innenriksminster ble skadet i det samme angrepet.