Den femteseedede amerikaneren slo seg videre mot tyskeren Bjørn Phau med klare 6-1, 6-4 og 6-2 natt til tirsdag.
Kampen på Arthur Ashe Stadium startet ikke før 23.15 lokal tid og måtte
derfor spilles i flomlys.
- Kveldskamper er den del av US Open. Det er det som skiller denne turneringer fra de andre, og det har alltid vært sånn i New York, sa Roddick etter kampen som sluttet etter klokken ett om natten.
- Det er ikke så mange som ser på denne kampen som tidligere på dagen, men de som ser er i alle fall engasjerte, sa han han videre.
Roddick tok sin eneste Grand Slam-tittel i karrieren da han vant i New York i 2003. I den andre runden møter han franske Marc Gicquel.
Se:
Venus måtte slite
Tidligere på kvelden hadde Venus Williams måtte slite mer enn ventet med å slå ut russiske Vera Dusjevina.
Williams vant likevel til slutt med 6-7, 7-5 og 6-3. Etter kampen takket hun hjemmefansen for at hun til slutt vant.
- Jeg fikk så mye energi fra publikum da jeg servet i det andre settet. Det var fantastisk å spille på hjemmebane, sa Venus Williams.
Hun vant kampen selv om hun slo 54 upressede feil og hadde 10 dobbelfeil på serven.
I den neste runden møter hun Bethanie Mattek-Sands.