Den ligger i den italiensk-språklige delen av Sveits, helt sør i landet. Den ligger inneklemt med de italienske Alpene på tre sider, og med Lugano-sjøen i nord.
Og den ligger bare seks mil nord for storbyen Milano.
Byen har blitt betydelig større i de seinere årene. I 2004 ble den tidligere reginoen Salorino lagt til Mendrisio, og i april i år ble fem andre mindre områder lagt inn under VM-byen.
Det betyr at byen nå er 11,7 kvadratkilometer og har en befolkning på 11.500 innbyggere. Den ligger 354 meter over havet.
Mendrisio er er setet for Accademia di Architettura ved Universitetet for den italiensk-talende delen av Sveits. Byen har også lenge hatt en ledende rolle i utviklingen av elektirske biler.
Rundt byen er det en blomstrende vinproduksjon.
Mendrisio arrangerte VM også i 1971 - da med legendariske Eddy Merckx som mester. I 1953 og 2003 gikk VM i Lugano, bare noen kilometer unna.
Fjorårets arrangørby Varese ligger heller ikke lagt unna, bare 22 km sørvest for Mendrisio, helt nord i Italia.