OL-mesteren sparte kreftene til den 800 meter lange stigningen rett før mål på den 208 kilometer lange etappen fra Reggio Calabria til Tropea.
Konkurrentene måtte melde pass da Bettini tråkket til, og han kom inn tre sekunder foran Robbie McEwen.
Supersprinteren Alessandro Petacchi, som vant ni etapper i fjorårets Giro d'Italia, hadde tatt mål av seg til den rosa trøya etter tredjeplassen på prologen. Han måtte som alle andre melde pass søndag, og endte på en ny 3. plass.
Giro d'Italia:
1. etappe, 208 km Reggio di Calabria Tropea:
1) Paolo Bettini, Italia (Quick-Step) 5.09.32,
2) Robbie McEwen, Australia (Davitamon-Lotto) 0.03 min. bak,
3) Alessandro Petacchi, Italia (Fassa Bortolo) 0.04,
4) Baden Cooke, Australia (Francaise des Jeux) samme tid,
5) Manuele Mori, Italia (Saunier Duval) s.t.,
6) Erik Zabel, Tyskland (T-Mobile) s.t.,
7) Danilo Di Luca, Italia (Liquigas) s.t.,
8) Mirko Celestino, Italia (Domina Vacanze) s.t.,
9) Damiano Cunego, Italia (Lampre-Caffita) s.t.,
10) Mauricio Alberto Ardila Cano, Colombia (Davitamon-Lotto) s.t.
Sammenlagt:
1) Bettini 5.10.35,
2) McEwen 0.12 min. bak,
3) Petacchi 0.14,
4) Paolo Savoldelli, Italia (Discovery Channel) 0.22,
5) Marco Velo, Italia (Fassa Bortolo) 0.25,
6) Cunego s.t.,
7) Filippo Pozzato, Italia (Quick.Step) s.t.,
8) Cooke s.t.,
9) Di Luca s.t.,
10) Juan Manuel Garate, Spania (Saunier Duval) 0.26.
Rittet avsluttes i Milano 29. mai.