Minst 9 mennesker skal ha omkommet i kollisjonen og 32 mennesker er skadd.
Både sjåføren av bussen og sjåføren i semitraileren var blant de døde. De sju andre var passasjerer på bussen, melder AP.
Kollisjonen skjedde på Interstate 5 nær byen Orland i California. Politiet sier tre kjøretøy skal ha vært involvert i den grusomme ulykken.
Kolliderte front mot front
Ulykken skjedde da sjåføren av semitraileren mistet kontrollen over kjøretøyet, krysset over en skillelinje og deretter krasjet inn i en personbil og deretter bussen, ifølge talskvinne Fran Clader i delstatspolitiet i California (CHP).
Ifølge etterforskere kan semitraileren ha forsøkt å unngå kjøre inn i personbilen da ulykken skjedde, skriver AP.
Det oppsto en eksplosjon som følge av sammenstøtet, og begge kjøretøyene begynte å brenne.
På vei til åpen dag på universitetet
Humboldt State Universitys skriver på sin nettside at passasjerene var elever på vei til universitetets åpne dag for kommende studenter på lørdag.
Semitraileren tilhørte selskapet FedEx.
– Våre tanker og bønner er med alle som var involvert i den tragiske ulykken på I-5 i California, sier talskvinne for selskapet Bonnie Kourvelas.
Hun sa videre at selskapet samarbeider med myndighetene mens etterforskningen pågår.