Brannmannskaper har gått fra dør til dør i byen og bedt folk om å komme seg bort.
Sju brannmenn er fraktet til sykehus etter å ha pustet inn røyk fra brannen, opplyser en talskvinne ved Blount County Sheriff's Department, Marian O'Briant.
Det er opprettet en evakueringssone på tre kilometer rundt ulykkesstedet og den kan bli værende i to dager, skriver NBC.
Prøver ikke å slukke
De første rapportene sa at toget hadde sporet av, men ifølge ABC News stemmer ikke dettte. Det skal være brann i bare én av de 57 vognene.
Toget var blant annet lastet med flytende petroleumsgass og akrylnitril da det tok fyr. Akrylnitril er et brannfarlig stoff som brukes i framstillingen av plast, og kan forårsake pustevansker.
På grunn av pustefarene er ikke brannmannskapene satt inn for å bekjempe brannen. I stedet er spesialmannskaper kalt inn for å vurdere situasjonen. Det er ikke meldt om at noen er blitt skadet etter brannen.
Avsporingen skjedde like før midnatt lokal tid. Toget var på vei fra Cincinnati til Waycross i Georgia da brannen brøt ut, sier Kritin Seay i togselskapet CSX.